LONSURF 朗斯弗:晚期结直肠癌新选择
LONSURF(朗斯弗) 是晚期结直肠癌患者在标准治疗失败后的重要新选择,作为一款口服化疗药物,它为经历多线治疗后仍面临病情进展的患者带来了新的生存希望。
什么是LONSURF?
LONSURF的通用名为曲氟尿苷/替匹嘧啶(Trifluridine/Tipiracil),由两种成分协同作用:
曲氟尿苷:可直接掺入癌细胞DNA中,干扰其复制过程,抑制肿瘤增殖。
替匹嘧啶:通过抑制体内代谢酶,显著提升曲氟尿苷的生物利用度,增强抗肿瘤效果。
该药自2014年在日本首次获批以来,已在全球100多个国家和地区上市,并被《NCCN》《ESMO》及《CSCO》等权威指南推荐为转移性结直肠癌三线治疗的标准方案之一。
为何是“新选择”?关键疗效突破
展开剩余73%对于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康以及靶向治疗(如抗VEGF或抗EGFR)后进展的患者,LONSURF提供了明确的生存获益:
在III期RECOURSE研究中,相比安慰剂:
中位总生存期延长至7.1个月(对照组5.3个月)
死亡风险降低32%
更令人鼓舞的是,≥65岁的老年患者同样能从中获益,是目前唯一有高级别证据支持可在该人群中带来生存延长的三线标准治疗药物。
此外,联合贝伐珠单抗使用时疗效更优:
SUNLIGHT III期试验显示,LONSURF联合贝伐珠单抗可将中位总生存期进一步提升至10.8个月,显著优于单药治疗的7.5个月(HR=0.61, P<0.001)。
无进展生存期也从2.4个月延长至5.6个月,疾病进展风险下降56%。
适用人群与用药方式
适用患者:
经过多种化疗及靶向治疗后病情进展的转移性结直肠癌患者
无需检测RAS/BRAF基因状态,适合无驱动基因突变或无法耐受靶向药的患者
用法用量(成人):
剂量:按体表面积计算,推荐起始剂量为 35 mg/m²
服用方式:每日两次,早晚餐后1小时内口服
用药周期:每28天为一周期,第1–5天和第8–12天服药,其余时间停药
最大单次剂量:不超过80 mg
漏服无需补服,下一剂按原计划进行
安全性与副作用管理
LONSURF总体耐受性良好,但需重点关注以下不良反应:
血液学毒性(最常见):
表现为中性粒细胞减少、贫血、血小板减少
应对:每个疗程开始前及第15天必须监测血常规;若出现3级及以上毒性,需暂停用药并减量
消化道反应:
恶心、呕吐、腹泻、食欲下降
应对:随餐服用可减轻胃肠道刺激;严重腹泻(≥4次/天或持续>2天)应及时就医
全身症状:
乏力、发热、腹痛
高热(≥38°C)需警惕感染,尤其是中性粒细胞减少期间,应立即处理
值得注意的是,虽然副作用存在,但研究发现出现中性粒细胞减少的患者往往生存期更长,提示药物已达到有效浓度,这一现象被称为“安全性悖论”。
特殊人群注意事项
肝肾功能不全者:中重度肝损患者禁用;严重肾损者需调整剂量
育龄人群:治疗期间及结束后6个月内女性应采取有效避孕措施,男性也应在治疗期间及结束后3个月内使用安全套
哺乳期:不建议哺乳,因药物可能进入乳汁
香港登越药业温馨提示:本文旨在介绍医药健康研究,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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